在心力管病毒的麻烦感染新制度化中，淀粉酶S-亚硝基化正渐渐塑造出其独家的国家宏观调控用途。S-亚硝基化就是种决定性的淀粉酶质翻译英语后掩盖玩法，经由变化淀粉酶质的架构和的系统，进入三种生活和常见病整个过程。在心力管病毒中，淀粉酶S-亚硝基化的用途尤其显著。它往往进入了血栓高斯模糊肌受损癌细胞的增值、搬迁和凋亡，还决定了心肌受损癌细胞的缩紧和舒张的系统。历近些年来，积极脉瘤和侧壁用于心力管病毒中的为严重消息队列症，其感染新制度化不停倍受医学研究界观注。202几年4月十五日，上海省心脑血栓用量关键性试验室办公室主任季勇讲解在Circulation上线发稿了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，的文章选择生物技术素交换法结合在一起高效液相色谱-串并联质谱法监定并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极脉瘤和侧壁发展趋势中的用途，为心力管病毒的控制产生新设想，存在广大的拜谱生物利润。

英文翻译问题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语副标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习板材：人源及鼠源主动脉组织

组学技能：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要研究方案效果

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和侧壁中上升

成了风险评估SNO在主動脉瘤和阁层中的功能，在使用生物学素交换流程和色谱仪色谱串连质谱介绍连接受主動脉阁层动手术的的人和滴注液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的主動脉使用了无偏筛分。最终出现 了7种S-亚硝基化的球胆固醇，在其中主動脉阁层的人的主動脉样板及外周血单核心上皮细胞中SNO-Septin2平均水平差异性提高，在滴注液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的主動脉行同样差异性提高，或者完成质谱认定及点突变的小鼠决定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在会去主动脉瘤和内层中，Septin2的SNO凸显提升

02.SNO-Septin2增多AngII诱发的自动脉瘤

成了探讨SNO-Septin2在积极自觉脉瘤中的角色，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大至常规检查显现，Cys111甲基化的相关系数减低了Ang II引导小鼠腹积极自觉脉肾上区腔内提升，并拉低了积极自觉脉瘤的突发率。 经腹超声波激光散斑和生前自动测量知道，Cys111甲基化的影响腹积极自觉脉半径减低，就没有发现有难度的积极自觉脉瘤症状，形状学观查显现Cys111甲基化的相关系数避免了积极自觉脉有机溶剂退行/侧壁和腔内血栓。 免疫性荧光显现Cys111甲基化的小鼠综合机质合金材料肽酶(MMP)活性氧拉低，巨噬内部侵润避免。 上述结局表面压制SNO-Septin2就可以以防积极自觉脉瘤的提升（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2缓减积极脉瘤

03.巨噬组织癌细胞Cys111变异减弱SNO-Septin2，并经由局限血栓慢性炎症和组织癌细胞外栽培基质（ECM）可降解改善分手后脉瘤

在巨噬癌肿神经神经元中，Septin2的Cys111基因遗传变异差异性拉低了主動脉瘤的造成状态，制约了Q弹蛋清的化学挥发，拉低了产品 MMP化学活化和主動脉瘤病痛中巨噬癌肿神经神经元的募集。以便找寻SNO-Septin2在巨噬癌肿神经神经元中功能与主動脉瘤大的原子机制化，信息采集了两队经Ang II出现28天的小鼠主動脉集体进行RNA测序具体进行分析，以设定SNO-Septin2在巨噬癌肿神经神经元中造成的转录组变动。基因遗传本身含有具体进行分析提示，SNO-Septin2体验疾病病变反馈和ECM化学挥发。显然，观测到Cys111基因遗传变异造成小鼠主動脉集体中多样疾病病变成分的限制，涉及到癌肿血神经細胞膜坏死成分-α (TNF-α)、白癌肿神经神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便认证某些引致，参考值汇聚酶链反馈和ELISA表示， Apoe -/-小鼠巨噬癌肿神经神经元中的Cys111基因遗传变异差异性拉低疾病病变成分，涉及到TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不拉低MMP8。天然免疫荧光查重确认巨噬癌肿神经神经元Cys111基因遗传变异引致主動脉集体MMP9拉低。总之就，骨髓移栽深入分析表示巨噬癌肿神经神经元中的Cys111基因遗传变异在主動脉瘤的经济发展中起保護功能（图3）。

图3.巨噬组织受损细胞中Cys111突变的压制SNO-Septin2，使用禁止毛细血管支原体感染和组织受损细胞外基本材料挥发来舒缓主動脉瘤

04.Septin2的Cys111转变采用RAC1/NF-κB通道降低巨噬组织细胞炎症病变和MMP9表达方式

反驳来，分離Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓主要来源巨噬人体组织（BMDMs），用TNF-α清理并举行RNA测序研究介绍。KEGG丰度呈现SNO-Septin2影晌巨噬人体组织NF-κB电磁波径路。为很明确SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB电磁波径路的逻辑，选择共免疫力滤渣-质谱法选择Septin2的上下级能力淀粉酶酶，对129个根据淀粉酶酶确定Reactome径路研究介绍，导致呈现SNO-Septin2加入Rho GTPase电磁波传导电流，至少定性分析最合适的Rho GTPase涉及到RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化明显抑制性了RAC1的重置，这呈现SNO-Septin2介导的巨噬人体组织产甲烷依赖性于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2经由RAC1/NF-κB经由引诱巨噬生殖细胞细菌感染和转迁

二、小 结

Septin2用作有一种很至关重要的上皮肿瘤体生殖细胞核骨架球蛋白，在巨噬上皮肿瘤体生殖细胞核中更好地发挥着根本的功效。所以，当其收到S-亚硝基化体现时，其空间空间结构和系统将时有发生该变，从根本上影晌上皮肿瘤体生殖细胞核的正常人女性生理系统。本身体现将造成 巨噬上皮肿瘤体生殖细胞核在拒绝脉壁中的情况失常，催进炎症病变反馈和血液壁空间空间结构的危害。与此而且，TIAM1-RAC1轴用作上皮肿瘤体生殖细胞核无线信号转导的很至关重要环路，与血液壁的不稳性和重构紧密联系相关联。深入分析显示，当Septin2方式S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效激发，将进两步进一步强化血液壁的神经损伤和重构方式。一项显示为我们公司掌握拒绝脉瘤和隔层的起病系统给予了新的移动镜头。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应替换、氧化钙含量巯基核膳食纤维组学判断安全服务，欢迎致电咨询！

参考价值文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.