癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语怎么说副标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字小标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样例类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

各种相关组学枝术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、注意探析结果显示

1.ACOX1 调整并与 CRC 重大突破关联

只为选定在结十二指肠肿癌引发中发挥出主要效应的分解有关系表观遗传遗传遗传，作著对产于有差异参数集的应为1000个CRC中275多个分解有关系表观遗传遗传遗传的转录含量使用了钻研分折，收录肿癌表观遗传遗传遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传遗传遗传表达出综合评估(GEO)。于此，还对产于临床护理检验血清质组肿癌钻研分折同盟 (CPTAC) 参数集和本钻研中的临床护理检验模本降钙素原检测质谱 (MS) 的应为100个CRC中的这部分分解有关系表观遗传遗传遗传的血清质含量使用了钻研分折。凭借叠加钻研分折首选了 CRC中重要性调整的 11 个分解有关系表观遗传遗传遗传（图 1）。按照讲，ACOX1是绝无仅有的分解限速酶，被鉴定会应用于随后钻研分折（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC进度关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1损坏可稳定可靠 β-catenin并能够 PA激发其转录活性氧

要经历ACOX1自动调节的CRC一些人体组织表现电荷变动，在TCGA大数据表格比对库采取了dna集丰度大数据分析 (GSEA)。GSEA 表明ACOX1与Wnt表现电荷变动负一些。与此的同时，服务性大数据表格比对库ACOX1标准较低的肿癌结构和变动样品中β-catenin靶dna调整，这在人体组织检查中获取进一点灵魂存在。另外，在人体组织力量检查检查中知道，ACOX1的过分形容阻止了CRC人体组织的力量，而β-catenin的过分形容也可以拯救此种情况发生，进一点论述知道ACOX1再降可经由PA稳定性高 β-catenin蛋白酶，导致加强其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的缺位可相对稳定β-catenin并能够PA促进转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化促使β-catenin的泛素化光降解

仍然的理论理论研究显示，PA是核血清质含量棕榈酰化的底物，有时候核血清质含量棕榈酰化行变换核血清质含量-核血清质含量上下级帮助。本理论理论研究中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织细胞中的否认。PA 和棕榈酰化缓和性剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)区分多和缓和性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的缓和性也大幅度降低了β-catenin的丰度，并推动β-catenin多泛素化（图3）。以上大数据显示，β-catenin核血清的固定性处理行根据轻型棕榈酰化掩盖来的调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化有抑制作用β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们人类结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴功能紊乱

只为确定好CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中间的涉及到性，创小说拜谱生物对人类进化核营养物质图谱（HPA）大数据集约化的识别用户模板使用了药学模板的天然免疫组织性开展无机化学，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 中间的负涉及到性或者 ACOX1 和 β-catenin中间的负涉及到性。创小说拜谱生物发觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最早的时候 CRC 中障碍。只为最佳地检验这样关注成果，汇集了24个最早的时候 CRC 模板 (T) 或者最靠近的很正常乙状结肠组织性开展 (N)。这么多CRC模板中 ACOX1 核蛋清正涉及到的缩短，而 DUSP14 和 β-catenin 正涉及到的新增（图 4）。还有，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中间的负涉及到性或者β-catenin与DUSP14中间的正涉及到性也在CRC模板中有进1步否认（图4）。综合上面的所写，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新进展中起着至关很重要的的作用，和 Nu-7441能能够 抑制性 DUSP14-ACOX1-PA成为了控制CRC 的暗藏政策。

图4 物种进化CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

分解代谢物都可以可以调准蛋清质的泰语翻译后表达，如PA都可以表达蛋清质棕榈酰化，可以调准蛋清质基本功能。本科研找到打了个种新的β-catenin蛋清表达——棕榈酰化，及其棕榈酰化可以调准β-catenin保持稳相关性的策略，这填补了我门对经点β-catenin蛋清讯号心脏传导系统的了解。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 硫化展现、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.