心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

深入分析然而

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂食有差异于膳食，高热量（HC）膳食促进冠脉粥样疏松，会用补给胆碱（HC/HC）的HC膳食来消炎药方法后，冠脉粥样疏松获得了要素和预防（图1a）。非靶点分解转化组学彰显有差异于喂食经济条件下血浆分解转化组的其随意性重新塑造（图1b-c），16SrDNA彰显与消化道微动物微博黑名单成变换密切有关于于（图1d）。非靶分解转化组检测出了ImP，另外一种消化道菌群分解转化物，与HC喂食时冠脉粥样疏松位置有关于于（图 1f-g）。血浆ImP质量浓度也与膳食纠正后消化道微动物生态保护学的转变密切有关于于（图1h）。

图1 非靶向疗法分解代谢转化组学阐释了 ImP 是一种种与动脉血管粥样固化各种相关的微微生物学群依赖于性分解代谢转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

选拔295名有着亚诊疗实践冠状主冠脉血管血管粥样硬底化的受试者和105名还没有冠状主冠脉血管血管粥样硬底化的较者，靶向治疗消化吸收组学定量分析ImP举例相应的消化吸收物（组氨酸和血尿酸）在血浆样机中的的含量。与较组相比之下，亚诊疗实践冠状主冠脉血管血管粥样硬底化个人的血浆ImP氧化还原电位采用性增强（图2a）。在其他列队中，ImP氧化还原电位与冠状主冠脉血管血管粥样硬底化和冠状主冠脉血管血管粥样硬底化水平期间呈曲线或式曲线有关（图2b-d），证明ImP与前兆冠状主冠脉血管血管粥样硬底化期间的有关。 下面来研究方案了ImP与已确立的心力管不安全物品客观条件相互之间的关系。没有你一个链表中，ImP与空腹吃血糖和不好的核心分解代谢功能间接相应的，有高敏C反應淀粉酶（hs-CRP）增高、休重平均值（BMI）、內脏乳酸、高血脂特别、高心率及高溶解度脂淀粉酶（HDL）-热量削减（图2e-f）。在调控了一个链表中的常用不安全物品客观条件后，较高的ImP平行与注意大大动脉粥样疏松结尾独立的相应的（图2g），认为高ImP平行是大大动脉粥样疏松安全隐患增高的指数。

图2 .ImP与我们人类亚临床实验动脉血管粥样通户有关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

成了进三步生命的进化ImP对冠状血管粥样通户的应响到各类因果感情，在冠状血管粥样通户易感小鼠的常饮水里面的灌根ImP之后现，ImP填补剂加剧了主冠状血管及根处的冠状血管粥样通户趋势，而没有应响到嵌套循环碳水化合物或常见葡萄品种糖浓度值（图3a-b）。值得购买需要注意的是，ImP加工处理的8周Apoe−/−小鼠血浆出现促炎性Ly6Chi 四核cpu細胞、T外挂性1(TH1)和T外挂17（TH17）細胞（图3c-d）加剧，这与促冠状血管粥样通户生态环境关于 。 用ImP清理8周的小鼠自主脉的scRNA-seq体现成人造纤维細胞、内皮細胞和免役細胞的相对于用量提高（图3e），且生物富集较多发炎相应径路（图3g）。在不足T細胞和B細胞骨髓的小鼠中，ImP诱惑大动脉粥样硬度的实力取得较低（图3f），判断ImP的有危害条件与免役的反应的激话关于。磷酸性反应淡化组学下一步一个脚印数据分析mTOR是ImP的其主要靶点（图3h）。

图3. 嵌套循环ImP加剧冠状动脉血管粥样硬底化易感小鼠的冠状动脉血管粥样硬底化和满身真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向治疗分泌组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单神经细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸掩盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、绘制组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

考生论文参考文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w