多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌症膜中的 B7-H4 促使肿癌突破

我们组建新一种原位乳房增生癌上皮上皮肿瘤血生殖细胞核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 上皮上皮肿瘤血生殖细胞核注射到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 通病差异性减弱了抗体力性能正常的的小鼠的癌症生長（图1 a-b），与 WT 癌症不同之处，在 B7-H4-KO 癌症中在线检测到一些的癌症浸润性 CD8+ T 上皮上皮肿瘤血生殖细胞核，TNF-α 行成新增（图1c）；前者，B7-H4-KO 癌症进行有一些的干上皮上皮肿瘤血生殖细胞核样 TCF-1+CD8+T 上皮上皮肿瘤血生殖细胞核和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 上皮上皮肿瘤血生殖细胞核（图 1 d-g）。哪些资料反映出内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中拥有抗体力减弱意义。

图1 乳腺炎癌体细胞中的 B7-H4 带动肉瘤最新动态（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体分解

PTM 上下调整球膳食纤维保持相对稳定量分析和亚受损组织组织细胞分析。能够 药剂学学中医人乳房 MDA-MB-468 癌受损组织组织细胞中不一样形式的 PTM 确认了挑选，发现了棕榈酰化克中药药品 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）取得大大减少了 B7-H4 球蛋清技术（图2a）。与之反过来的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的克中药药品），可行淡化B7-H4 球蛋清的加大（图2 b-f）。对此，棕榈酰化行保持相对稳定各种小鼠两个人乳房癌受损组织组织细胞中的 B7-H4 球蛋清表明。别的，能够 生成溶酶体克中药药品或溶酶体消化吸收酶克中药药品，可解救2-BP造成的B7-H4分解（图2 k-m），这说明B7-H4 能够 棕榈酰化不被受到溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害淋巴肿瘤免疫力

运用质谱 （MS） 探测 B7-H4 的棕榈酰化，知道棕榈酰基在 Cys130 残基上，位点基因突变（C130A）有明显较低了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT差距，C130A B7-H4不会2-BP造成的营养物质质生物降解，说C130 的棕榈酰化相对于能维持 B7-H4 比较安全稳定处理至关核心（图3 b-c）。 更深层次的一个脚印完成mRNA展示、生态学素交换法（ABE）、免疫力共放置（CO-IP）、过展示或shRNA敲低等做法（图3 d-i），判别ZDHHC3是 B7-H4 的最主要棕榈酰基转换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性淋巴癌症建模方法中，恶性淋巴癌症发展亦减轻（图3 j-k），恶性淋巴癌症侵润性性 CD8+ T 癌肿组织的数目和百分率都有一定的不断加大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 癌肿组织程度加大，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干癌肿组织样 T 癌肿组织的不断加大（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 平稳 B7-H4 并介导 T 癌肿组织促使，才能大力支持恶性淋巴癌症最新动态。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，若想损伤肉瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

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PTM 会危害核蛋白酶酶质含量质的特征，使给定核蛋白酶酶质含量质也能对血组织在于和外源条件刺激通过用途改变。棕榈酰化在许多种小鼠与人乳房癌血组织中是种特点的 PTM，可确保核蛋白酶酶质含量的比较相对稳定量分析。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并防止其在溶酶体的分解，此制度带来三种靶向疗法疗法疗法方式：首先种是靶向疗法疗法疗法癌肿 ZDHHC3 以削除 B7-H4 棕榈酰化，然而损伤 B7-H4 核蛋白酶酶质含量的比较相对稳定量分析；第二点种选泽是靶向疗法疗法疗法溶酶体，引发 B7-H4 分解迅速，然而疗法 B7-H4 表明癌肿的病患。

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参考使用专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.