长泡性小肠炎（UC）是一个种以小肠粘膜长泡和慢性的细菌感染为特证的疾病不适反应。老式的免疫检测抑制性和抗感染制疗对一些病患使用效果不佳，可能因此无法直接性促使粘膜长好。粘膜长好是制疗UC的核心制定目标，与拉低消息队列症、住院费危害性和开刀干涉率重视有关的。探讨发现，UC生病风险率留存性别角色相互影响，男生高出的女性，且不适反应与雌缴素关卡有关的。雌缴素感觉β（ERβ）在小肠安排中占最主要位置，其激活卡可提升部分动物模式化中的小肠炎，但其在粘膜长好中具有的效果管理机制尚不清楚。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、细胞代谢组学技术服务。

因为关键词：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文一级标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

影晌要素：14.7

刊登日期：2025年1月

合作方机关单位：中国药科大学

探讨装修材料：人、小鼠结肠组织

拜谱提拱技術：转录组学、代谢组学

科学研究难点：

探讨报告

ERβ激发数量与UC患病者胃粘膜伤口修复呈正关联

的研究得知UC爱美者中，ESR2（ERβ编号遗传基因遗传）和Caveolin-1（ERβ靶遗传基因遗传）的展现与粘膜伤口的修复想关指数（TFF3、EGF和occludin）的展现呈正想关（图1 A-D）。DSS介导的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展现也特殊降底，与UC爱美者的可是完全一致（图1 H-K）。可是是因为，ERβ刺激与UC爱美者和小肠炎小鼠的粘膜伤口的修复关系密切想关，显示刺激ERb将催进UC爱美者的粘膜伤口的修复。

图1. 小肠上皮神经细胞中ERβ展示与UC人和小肠炎小鼠黏膜长好两者的重要性性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激可驱动UC小鼠的直肠粘膜的修复

在DSS诱骗的乙状直肠炎小鼠实体模型中，赋予ERb紧张剂DPN和LIQ也可以更有效较低乙状直肠减短、病毒活动内容均值（DAI）评级和病检评级（图2 A-E）。DPN和LIQ还能强势较低结膜神经损伤要求，分为糜烂评级和FITC-dextran肠通透有质感性，并加快糜烂小伤口长好（图2 F-H）。DPN和LIQ强势上涨了结膜长好系数的理解，互相仅对髓过硫化物酶（MPO）几丁质酶和促炎神经细胞系数的理解产生了轻仰创功效（图2 I、J）。

图2. ERβ促活力促了DSS诱导性的乙状直肠炎小鼠的乙状直肠口腔粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检脚伤小鼠胃中实验报告找到，DPN和LIQ强势促使了小鼠胃粘膜活检手术创口的的修复（图3 C、D）。Ep-CAM固色进几步验证，LIQ和DPN强势不但缩减了活检手术创口横截面积的高度（图3 E、F）。毕竟认为，ERb激活卡不错马上促使UC小鼠的直肠胃粘膜的修复。

图3.ERβ解锁增进了活检成脂的小肠影响小鼠的小肠胃黏膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁借助变快黏着斑换算使得直肠上皮组织转入和伤口发炎康复

关键在于实验操作ERβ刺激对小肠上皮内部患处消退的身体不确定性，实现了裂痕实验操作。最终结果体现 ，DPN和LIQ可观增強了NCM460和HT-29内部的患处消退（图4 A、B）,经过增強内部迁出不以增值能力来增強患处消退（图4 C-F）。DPN可观延长了焦聚附着的拆卸谅解聚时间间隔，并增強了FAK的刺激（图4 G-J）。

图4. ERβ系统激活使得小肠上皮肿瘤内部的内部转至改换、肿瘤内部转至和创面结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 使用的FAK特异形克溶液剂PF-573228或siFAK可不可以降低DPN对热点润湿性运转期、神经元核渗透及创口康复的增进影响（图5 A-F）。由此可见提出的，ERβ激话凭借减速FAK介导的热点润湿性运转期来增进小肠上皮神经元核的渗透和创口康复，而非是凭借增进神经元核繁殖。上述机能为开发管理系统设计ERβ的新治疗方案展示了必要的理论体系依照。

图5. ERβ滋养可经过快速局灶附着资金回笼促使直肠上皮上皮细胞变更和伤口消退消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高采用增強自噬会加快小肠上皮组织细胞黏着斑切换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码明显增强结了肠上皮細胞中的自噬，并利用增强自噬身材成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码顺利通过调节支链蛋白质运输加快直肠上皮细胞系自噬

通过代谢转化组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活卡采用下跌LAT1的表明来调控乙状结肠上皮内部中的支链酪氨酸转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口发炎修复

探析凭借ERβ基因遗传敲除（ERβ−/−）小鼠对模型，一起探讨了ERβ缺位对直肠炎小鼠口腔粘膜结疤的影响力以及其工作机制。结局说明，ERβ清凉剂DPN可带动口腔粘膜结疤，但此效率在ERβ缺位小鼠中消失了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联动诊治直肠炎小鼠，结局凸显两种联动效用为显著，大幅度降低真菌感染评分标准，带动口腔粘膜结疤，另外上涨结疤涉及到的成分，再降真菌感染成分（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠创伤的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

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科学研究发现，ERβ刺激启动的情况与UC女性的胃粘膜俞合呈正关联。在DSS诱导型的小鼠小肠炎模式中，ERβ刺激启动根据减缓支链酪氨酸集运，解锁小肠上皮神经元膜自噬，而使刺激启动黏着斑激酶（FAK），提高网站黏着斑最新和神经元膜渗透，结杲英文速度胃粘膜俞合。虽然，ERβ激动不已剂与5-ASA携手便用，取得加强了对小肠炎的方法效用（图9）。这类结杲发现，ERβ在UC方法中兼备核心的隐藏的技术应用交换价值。

图9 .雌雄激素肾上腺素受体β驱动溃烂性直肠炎胃黏膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、基础代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

借鉴文献资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.