自17年Nature第一时间报道范文乳碱化装饰，乳酸这位“基础代谢窝囊废”一跃变成 “宝藏地方小原子核”，可以说“20年窗下无人售货问，一个成名作皇途知”。殊与忽略，作三羧酸不断循环（TCA）中央有机物的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有类似的境况，从年后始的“另作别用”，到现在表明其关键性的菌物学功能模块，非常是在免疫力政策调控理论研究层面。这几天，彩色哥陪你一起去询问一个衣康酸的“下一世”与“今身”。

01、衣康酸的察觉与未来发展

衣康酸的出现 是可以追述到19二十一世纪3080年代（图1）。开一始于包括用作1种首要的设计生成和化工厂产生工业原料被所知。1840年，谈起德国历史学家Gustav Crasso验收了衣康酸是顺乌头酸热细化化学反应的有机物，基本原则新排顺顺乌头酸（aconitate）的日文案母先后顺序，将该有机物排列顺序为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的發展经历英文了从开始的制造业APP到重拾定位其生态学学的用处的改变。直至近二十多年，科学有效家们才会发现衣康酸现实存在于喂母乳家禽巨噬肿瘤细胞内，而且有的是种体现了主要免疫性抗体调节管控的用处的分解副产物。201五年，Michelucci宋江因阐述了喂母乳家禽中衣康酸的生态学分解经由。自那之前，巨大的探讨更加注重了衣康酸在免疫性抗体用处、分解和感染中关键点教学环节的主要用处，的探讨曝光率不间断逐渐（图2）。

图1：衣康酸(ITA)实验时表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康硝化作用淡化专著分析

02、衣康酸在不一样的病调查中的操作

对于TCA重复中的中心分解代谢转化物，衣康酸调节器分解代谢转化、免役和支原体细菌感染中间的相护功能，为制疗免役支原体细菌感染性皮肤病毒保证数据了充当制疗策略性。Lampropoulou等时需证明格式血管输注DMI可消减小鼠坏死过后的心肌梗塞使用面积，此以后展现了数篇论文提纲，报道怎么写了在很多支原体细菌感染性皮肤病毒的甲壳动物建模中给ITA或其药剂学遮盖ip产业物的制疗益处，涵盖抵抗问题毒和沙门氏菌细菌感染，以消减斑秃、心病、氯纶化、心胚胎植入、I/R挫裂伤、高脂肪症、骨关节软骨炎、脑神经退行性皮肤病毒、败血症、癌证等(表1-2)。这样探究指出了研发背景图ITA的矫治在区别皮肤病毒背景图下舒缓支原体细菌感染和想关方面的问题的范围广价值。最后，比较近的探究说明，在小鼠建模中，IRG1什么是基因的缺少大大减少了恶性肿瘤生長并开展了免役制疗的副作用。一如既往，这样得知为在临床根治室内环境中探究应对ITA4g信号的制疗策略性保证数据了从未有过信任的概念知识基础。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸以及其衍生物物在与众不同消化道疾病建模中的直接参与措施

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸下列不属于在肠癌中的功效

03、衣康酸的微生物组成与消化吸收

衣康酸是TCA循环法法的之间乙酰乙酸，由免役回应表观遗传1（IRG1）编号的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧出现。母乳喂奶家禽細胞，最主要的是骨髓細胞，出现ITA做为免役体现的几局部，并再生利用它来调控宫颈发炎。在出现ITA的細胞中，ITA可工业制硝酸基础排泄可用五步体现实行：首要ITA转为为衣康酰辅酶a，那么衣康酰辅酶a水合为柚子酰辅酶a，结尾柚子酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和甲苯酸，对应由琥铂酰辅酶a合出酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和柚子酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也被称为柚子酰辅酶a裂解酶）崔化。就算甲苯酸会走进各种各样的基础排泄路线，具有TCA循环法法(图3)，但尚不清理ITA可工业制硝酸基础排泄有无助于宫颈发炎过后免役細胞的动能和生物工程合出市场需求。

图3：衣康酸的代谢转化非常相近物和产生物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在组成部分上，衣康酸是种所含α,β-不饱和烯烃的五碳二羧酸，它在组成部分相当于于磷酸烯醇式异丙醇酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、蜜腊酸、丙二酸和富马酸等其余知识基础分解物，为其市场竞争性缓和糖知识基础分解的过程 中关键的酶给予组成部分知识基础，所以参与到组织知识基础分解重程序设计。衣康酸的酯化产海洋生物工程，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般来说使用于在休外和身上模拟仿真其海洋生物工程相应，因此它具高的膜浸入性，且与衣康酸海洋生物工程学职能似的，4-OI可在胞内变为为衣康酸，这为衣康酸的药业研制给予了一些可能，也为来源于衣康酸的新物理疗法准确把握了方位。

04、衣康酸的的功效靶点和的功效策略

与大都数其他的里边神经人体细胞排泄转化物有所多种，ITA不参于与能量转换神经人体细胞排泄转化或生物制品获得对应的神经人体细胞排泄转化渠道，这发现了它机会基本独立自主于里边神经人体细胞排泄转化充分调动其特点。前往三十五年的设计发现了，蒲乳期家禽神经人体细胞中制造的ITA是 属于网络电磁波碳原子，根据通过和影晌有所多种靶球蛋清的特点来调天然免疫性反應(图4)。① ITA能够控制性神经人体细胞排泄转化酶琥铂酸脱氢酶(SDH)，导至琥铂酸积少成多，改变了神经人体细胞神经人体细胞排泄转化。② ITA举例双重性物制品带来共价球蛋清质烷基化。KEAP1 E3泛素接入酶的烷基化能够控制性KEAP1介导的NRF2光降解并启用NRF2介导的氧化反馈应激状态反應。③ ITA能够控制性TET DNA双加氧酶，加速DNA甲基化，调DNA描述。④的代谢型ITA是 G球蛋清偶联肾上腺素受体(GPCR)球蛋清OXGR1的着急剂，加速Ca2+网络电磁波径路。学习ITA通过对等等球蛋清质的调，这样不仅对ITA在天然免疫性调中的特点，况且对其因素的治疗方法技术应用也有重点意义上。

图4：衣康酸的帮助靶点和帮助管理机制

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是经过迈克尔暴伤生理反应（Michael addition reaction）烷基化表达关于淀粉酶质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA举例产生物的效应靶点和效应制度

05、經典资料介绍

论文一

英文音标问题：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

常常题头：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

分析的内容：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 淀粉酶上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

专著二

英语翻译小标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

常常一级标题：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

探索文章：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

专著三

用英文怎么说主题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

中文版微信标题：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

论述东西：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱工作小结

衣康酸是一个直被觉得是决定性的医药化工类产品，近两余年科研表明衣康酸可在喂奶两栖动物身体聚合，是三羧酸重复的决定性繁衍物，具备有天然免疫力房产管控吸附性的内源基础代谢转化物小碳原子，导致更受加关注。衣康酸不是呈现饱合状态二元酸，包含的的不呈现饱合状态双键、羧基和羟基为其带给了生动生物概念，设备构造设计中的亲电性α,β-不呈现饱合状态羧酸设备构造设计对氨基酸质上的吸附性半胱氨酸残基使用烷基化遮盖（迈克尔增益响应），此译成后遮盖被称呼“衣康酸遮盖（itaconation）”，从而的影响氨基酸质技能，房产管控天然免疫力回话和基础代谢转化经由，为几种疾病症状药研究开发给予新总体目标。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中临床千万定量分析靶向治疗疗法细胞消化吸收组(QMT1000)和精力细胞消化吸收靶向治疗疗法细胞消化吸收组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向疗法肯定降钙素原的检测的检测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康酸性反应突显组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

对比文献资料

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